Pesquisadores de Bonn esclarecem a influência do tratamento com tetrahidrocanabinol na mudança metabólica mTOR
Uma administração de cannabis em baixa dosagem a longo prazo pode não apenas reverter os processos de envelhecimento no cérebro, mas também tem um efeito antienvelhecimento. Pesquisadores do Hospital Universitário de Bonn (UKB) e da Universidade de Bonn, juntamente com uma equipe da Universidade Hebraica (Israel), agora conseguiram mostrar isso em camundongos. Eles encontraram a chave para isso na troca de proteína mTOR, cuja força de sinal tem influência no desempenho cognitivo e nos processos metabólicos em todo o organismo. Os resultados agora são apresentados no periódico “ACS Pharmacology & Translation Science”.
Informações sobre a disponibilidade ou escassez de recursos são de importância crucial para a regulação do metabolismo. O chamado metaboloma é uma rede de reação complexa que resume todas as propriedades metabólicas de uma célula ou tecido. Em organismos superiores, a proteína mTOR (Mechanistic Target of Rapamycin) é o centro central para o crescimento celular e metabolismo. Como um sistema sensor de energia intracelular sensível, sua atividade tem uma grande influência no envelhecimento, regulando o metabolismo celular. Uma redução na atividade mTOR por meio de uma dieta de baixa caloria, atividade física intensiva ou tratamento farmacológico, portanto, tem um efeito antienvelhecimento geral. Além de um metabolismo alterado, o envelhecimento do cérebro também é acompanhado por uma capacidade reduzida de alterar as conexões neuronais, conhecida como plasticidade sináptica. A atividade mTOR reduzida pode, portanto, também ter um efeito negativo no cérebro envelhecido, reduzindo a formação de novas sinapses em uma célula nervosa e, portanto, também as habilidades cognitivas. “Portanto, estratégias antienvelhecimento baseadas na redução da atividade do mTOR podem não apenas ser ineficazes, mas até mesmo contraproducentes contra o envelhecimento cerebral. Em nosso trabalho atual, encontramos uma estratégia para resolver esse dilema”, diz Andreas Zimmer, Diretor do Instituto de Psiquiatria Molecular do UKB e membro do Cluster of Excellence ImmunoSensation2 da Universidade de Bonn.
A cannabis reverte o processo de envelhecimento do cérebro
Em um estudo anterior ( .4311 ), os pesquisadores de Bonn, juntamente com uma equipe da Universidade Hebraica de Jerusalém, foram capazes de mostrar que a administração de baixa dosagem e a longo prazo de tetrahidrocanabinol (THC), o ingrediente ativo da cannabis, tem um efeito antienvelhecimento no cérebro ao restaurar as habilidades cognitivas e a densidade de sinapses em camundongos velhos. Se as mudanças na sinalização do mTOR e no metaboloma estão ligadas aos efeitos positivos no cérebro envelhecido permaneceu uma questão em aberto. “Agora conseguimos mostrar que o tratamento com THC tem um efeito duplo e dependente do tecido na sinalização do mTOR e no metaboloma”, diz o Dr. Andras Bilkei-Gorzo do Instituto de Psiquiatria Molecular do UKB, que também é pesquisador da Universidade de Bonn. Assim, o tratamento com THC no cérebro levou a um aumento transitório na atividade do mTOR e nos níveis de intermediários envolvidos na produção de energia e aminoácidos. Este último permitiu uma síntese aumentada de proteínas sinápticas e, portanto, a formação de novas sinapses.
Inesperadamente, por outro lado, os pesquisadores de Bonn encontraram uma redução similarmente forte na atividade mTOR de camundongos no tecido adiposo e no conteúdo de aminoácidos e metabólitos de carboidratos no plasma sanguíneo, como após uma dieta de baixa caloria ou após atividade física intensiva. “Concluímos que o tratamento de longo prazo com THC inicialmente tem um efeito de aumento da cognição ao aumentar a energia e a produção de proteína sináptica no cérebro, seguido por um efeito antienvelhecimento ao diminuir a atividade mTOR e os processos metabólicos na periferia”, diz Bilkei-Gorzo. “Nosso estudo sugere que um efeito duplo na atividade mTOR e no metaboloma pode ser a base para um medicamento eficaz antienvelhecimento e de aumento da cognição.”
