Covid-19 e hepatite C: uma descoberta fundamental para tratamentos medicamentosos eficazes
Cientistas decifraram a via de ativação do bemnifosbuvir 1 , um candidato a medicamento inicialmente em desenvolvimento para tratar o vírus da hepatite C (HCV). As descobertas da equipe de pesquisa, liderada por cientistas do CNRS 2 , desbloqueiam novas oportunidades para aumentar a eficácia desse tipo de medicamento contra outros vírus de RNA, como os que causam a Covid-19 e a dengue.
Quando tomado em forma de pílula, o bemnifosbuvir – como todos os antivirais da mesma família 3 – deve passar por uma série de mudanças dentro das células infectadas antes de adquirir a forma necessária para impedir que um vírus se multiplique 4 . Cientistas descobriram que cinco enzimas diferentes conduzem essa série de mudanças. Eles usaram técnicas de cristalização de raios X para estudar a estrutura tridimensional dessas enzimas e suas superfícies interagindo com o medicamento. Cientistas também convergiram para as partes químicas do bemnifosbuvir por trás de sua eficácia aprimorada em células do fígado. Essa descoberta é um passo para melhorar a potência do medicamento em outros órgãos infectados, como os pulmões no caso da Covid-19.
Espera-se que as descobertas, publicadas na PLOS Biology em 27 de agosto, expandam o controle sobre a via de ativação do análogo de nucleotídeo e incentivem o desenvolvimento de novos compostos expandindo a eficácia contra outros vírus de RNA. Da mesma forma, facilitará a previsão precisa de qual tipo de célula ativa qual candidato a medicamento antiviral. Os cientistas também podem usar esse novo conhecimento para limitar os ensaios clínicos a modelos animais que de fato têm as enzimas necessárias para ativar esse tipo de medicamento.
1 Bemnifosbuvir é uma molécula desenvolvida pela empresa americana Atea Pharmaceuticals. Inicialmente em desenvolvimento para combater o vírus HCV que causa a hepatite C, o candidato a medicamento também foi considerado ativo contra o SARS-CoV-2, o vírus que causa a Covid-19. O Bemnifosbuvir está atualmente em desenvolvimento de Fase 2 para HCV e desenvolvimento de Fase 3 para COVID-19.
2 Trabalha no laboratório de Arquitetura e Função de Macromoléculas Biológicas (AFMB) da Universidade de Aix-Marseille/CNRS.
3 O bemnifosbuvir é um análogo da guanosina, um componente do RNA necessário para a replicação do vírus em um organismo infectado.
4 Como um análogo da guanosina, o bemnifosbuvir ativado é reconhecido e incorporado ao material genético de um vírus por sua própria maquinaria de replicação. Um “defeito” no análogo, no entanto, diferente da molécula natural, impede que o vírus se replique. O mecanismo de ação do bemnifosbuvir contra o SARS-CoV-2 é descrito em detalhes pela mesma equipe no estudo a seguir: Um mecanismo duplo de ação do AT-527 contra a polimerase SARS-CoV-2Nature Communications, 2 de fevereiro de 2022.
Cascata de ativação do antiviral de amplo espectro bemnifosbuvir caracterizada em resolução atômica. Aurélie Chazot, Claire Zimberger, Mikael Feracci, Adel Moussa, Steven Good, Jean-Pierre Sommadossi, Karine Alvarez, François Ferron e Bruno Canard. Biologia PLOS27 de agosto de 2024.
