Estudo com gêmeos revela sinais de EM que podem ser detectáveis antes dos sintomas
Novas pesquisas revelaram características genéticas que podem sinalizar o início de esclerose múltipla (EM) muito antes de uma pessoa apresentar sintomas da doença, dizem os cientistas.
MS é um doença autoimune que causa inflamação no cérebro e na medula espinhal. Esta inflamação danifica bainhas de mielina – o isolamento que envolve os longos “fios” das células nervosas – e leva a sintomas de dor, fadiga, dormência ou fraqueza, bem como problemas de visão ou movimento.
Pessoas com EM são conhecido por ter altos níveis de células imunológicas chamadas células T citotóxicas, que normalmente ajudam a matar o câncer e as células infectadas por germes. Na EM, no entanto, estas células acumulam-se em áreas com danos visíveis na mielina, mas o papel que as células desempenham na doença permaneceu em grande parte um mistério – até agora.
Em um estudo publicado em 27 de setembro na revista Imunologia Científicaos pesquisadores estudaram as células T de 12 pares de gêmeos idênticos. Em cada par, um gêmeo tinha EM e o outro não. Quando um gêmeo tem EM, o segundo tem cerca de 1 chance em 4 de desenvolver a doença no futuro. Assim, as células T do segundo gêmeo oferecem informações sobre o sistema imunológico de pessoas que provavelmente sofrerão de esclerose múltipla total.
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“Hoje, temos tratamentos muito bons para a EM”, autor do estudo Dra. Lisa Ann Gerdesneuroimunologista da Universidade Ludwig Maximilian de Munique, disse ao Live Science. Mas as pessoas não podem ser tratadas até serem diagnosticadas – e os factores de risco, os desencadeadores e os primeiros sinais da EM não são completamente compreendidos.
“O estudo MS Twin nos dá uma oportunidade única de observar pacientes com doença prodrômica [very early] estágio da doença, o que não é possível em um cenário do mundo real”, disse Gerdes. “Normalmente, se um paciente apresenta sintomas, o sistema imunológico já entrou no cérebro, então é tarde demais para ver os principais atores que impulsionam a inflamação no começo.”
Notavelmente, seis dos gêmeos sem EM tiveram algum inflamação no sistema nervoso central (SNC) que pôde ser detectado em testes, mas ainda não causou nenhum sintoma óbvio.
Os pesquisadores analisaram genes que foram ativados nas células T dos gêmeos medindo ARNuma molécula que ajuda as células a produzir proteínas a partir dos modelos do DNA. A análise revelou que as células T de pessoas com EM ou inflamação do SNC eram mais ativas e desencadeavam mais sinalização imunológica do que aquelas em pessoas sem nenhuma das condições. Em suma, essas células T pareciam especialmente reativas. Os pesquisadores também encontraram mais ativação em genes que ajudam a manter as células T ligadas.
Quanto mais cedo intervirmos no processo de inflamação e destruição do sistema nervoso, maior será o impacto que teremos.
David Duncan, Hackensack Meridian Health
Ao categorizar os genes hiperactivos por fase da doença, os investigadores mostraram que os genes envolvidos na activação das células T eram mais proeminentes em pessoas que tinham inflamação do SNC, mas não com EM completa. Pessoas com EM tinham mais atividade genética ligada a ajudar as células T a sobreviver, a se movimentar pelo corpo e a chamar outras partes do sistema imunológico para atacar.
No geral, quanto mais avançado era o estágio da doença de uma pessoa, mais células T ela tinha que apresentavam essas alterações genéticas. Isto dá peso à hipótese de que estas células T provocam inflamação na EM.
“Repetidamente, os estudos demonstram-nos que quanto mais cedo intervirmos no processo de inflamação e destruição do sistema nervoso, maior será o impacto que teremos nos resultados de incapacidade dos nossos pacientes”, disse Dr.David Duncanneurologista da Hackensack Meridian Health que não esteve envolvido na pesquisa.
“Ter uma visão dos primeiros indicadores de EM pode nos ajudar a fazer um diagnóstico e iniciar a terapia muito antes que qualquer dano neurológico significativo possa ocorrer”, disse ele.
Para verificar as suas descobertas, Gerdes e os seus colegas deram dois passos adiante.
Primeiro, analisaram células T de outro grupo de 17 pessoas. Doze tinham EM e os cinco restantes tinham uma doença cerebral não inflamatória. Neste grupo, as pessoas com EM tiveram maior ativação nos genes associados à ativação, função e sobrevivência das células T do que as pessoas que não tinham EM.
Em segundo lugar, os investigadores analisaram dados genéticos disponíveis publicamente de mais de 61.000 células T individuais amostradas de tecido cerebral que tinha sido danificado pela EM. Eles procuraram ver quais genes estavam hiperativos e encontraram muitos dos mesmos genes que tinham nos testes dos pacientes, junto com outros relacionados à inflamação.
Estas análises reforçam os resultados, mas mesmo assim, os investigadores alertaram que o seu estudo incluiu apenas um pequeno número de pessoas de origens semelhantes, especialmente na coorte de gémeos.
“Será importante ver essas descobertas reproduzidas por outros investigadores e laboratórios com amostras maiores”, disse Duncan ao WordsSideKick.com. “Também é importante, como mencionado no estudo, avaliar outros tipos de células imunológicas que estão envolvidas na patologia da EM”.
Ainda assim, os investigadores esperam que compreender mais sobre a actividade genética nas fases iniciais da EM possa levar a avaliações mais precisas de quem está em risco de ter EM, bem como a diagnósticos mais rápidos e tratamentos mais direccionados para a doença.
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