Mais pessoas no Reino Unido correm risco de uma forma hereditária de amiloidose cardíaca, uma doença cardíaca potencialmente fatal, do que se pensava anteriormente, de acordo com um novo estudo liderado por pesquisadores da UCL e da Queen Mary University of London.
O estudo, publicado em Cardiologia JAMAusou dados do UK Biobank para analisar os genes de 469.789 pessoas no Reino Unido e descobriu que uma em cada 1.000 possuía variantes genéticas com provável ligação à amiloidose cardíaca por transtirretina (ATTR).
Entre os participantes do estudo com ascendência africana, a incidência foi muito maior, com um em cada 23 (4,3%) apresentando genes considerados ligados à doença.
Amiloidose cardíaca é quando proteínas anormais, chamadas amiloides, se acumulam no tecido cardíaco, tornando o coração rígido e menos capaz de bombear sangue. Se não for tratada, é provável que seja fatal dentro de quatro a seis anos.
O autor sênior, Dr. Luis Lopes, do Instituto de Ciências Cardiovasculares da UCL, disse: “Encontramos um número maior do que o esperado de pessoas no Reino Unido com variantes genéticas potencialmente prejudiciais associadas à amiloidose ATTR cardíaca, uma condição frequentemente fatal.
“Muitas pessoas com essas variantes não desenvolverão a doença. No entanto, é importante tentar identificar aquelas que o fazem o mais cedo possível, pois há novos medicamentos promissores que podem tratar a condição de forma eficaz, e agir mais cedo com esses medicamentos provavelmente ajudará mais os pacientes.”
O primeiro autor, Dr. Nay Aung, do William Harvey Research Institute, Queen Mary University of London, disse: “Nosso estudo mostrou que pessoas portadoras dessas variantes potencialmente prejudiciais têm um aumento de duas a três vezes no risco de insuficiência cardíaca e problemas de ritmo cardíaco. Isso novamente destaca a necessidade de detecção precoce e monitoramento da progressão da doença.”
Anteriormente, a amiloidose ATTR era considerada rara, afetando entre uma em 120.000 e uma em 830.000 pessoas globalmente. Nos últimos anos, no Reino Unido, no entanto, o número de pessoas diagnosticadas aumentou, em parte devido a melhorias na imagem pioneiras no UCL Centre for Amyloidosis.
A amiloidose ATTR pode ser hereditária, causada por uma mutação no gene da transtirretina (TTR), mas também pode ocorrer à medida que as pessoas envelhecem, sem uma base genética.
Sabe-se que a forma hereditária é muito mais comum em certos grupos geográficos de populações em Portugal, Japão e Suécia, e entre indivíduos com ascendência negra africana.
O novo estudo, em contraste com pesquisas anteriores que analisaram a prevalência de uma variante genética ligada à amiloidose ATTR (Val142Ile), estimou a prevalência de 62 variantes identificadas como tendo uma possível ligação com a doença.
Analisando uma média de 12 anos de dados dos participantes do UK Biobank, a equipe de pesquisa descobriu que pessoas com essas variantes tinham maior risco de insuficiência cardíaca, espessamento do músculo cardíaco e problemas de ritmo cardíaco, o que se manteve verdadeiro após o ajuste para fatores como idade, sexo, IMC e fatores de risco cardiovascular.
Dados hospitalares sugeriram que uma proporção relativamente baixa, 2,8%, desse grupo tinha sido diagnosticada com amiloidose cardíaca. Os participantes do UK Biobank tinham 57 anos em média e os pesquisadores disseram que a doença pode se desenvolver mais tarde na vida ou ainda estar em seus estágios iniciais durante o período do estudo.
A proporção dobrou quando os pesquisadores procuraram por sintomas extracardíacos associados à forma hereditária da amiloidose ATTR, sugerindo subreconhecimento da doença em seus estágios iniciais.
Esses sintomas incluíam síndrome do túnel do carpo (pressão em um nervo do pulso causando formigamento, dormência e dor na mão e nos dedos) e estenose lombar (estreitamento da área da coluna que contém os nervos ou a medula espinhal, causando dor, cãibras e formigamento nas pernas causados ao caminhar ou ficar em pé).
Os pesquisadores pediram maior vigilância clínica para possível amiloidose ATTR hereditária entre pessoas com esses sintomas ou com espessamento inexplicável do músculo cardíaco.
Um próximo passo, disseram os pesquisadores, seria investigar prospectivamente a proporção de pessoas com essas variantes que desenvolveram a doença. Isso poderia ajudar a informar possíveis estratégias de triagem. Testes genéticos são atualmente oferecidos a pessoas com sintomas ou pessoas cujos familiares têm a doença.
Entre os novos tratamentos promissores para amiloidose ATTR está uma terapia de edição genética desenvolvida no UCL Centre for Amyloidosis. Os primeiros resultados de testes da terapia, uma única infusão intravenosa de NTLA-2001, indicam que ela pode interromper a progressão da doença.
A terapia é um dos vários tratamentos novos que visam lidar com o acúmulo de amiloide no coração. Anteriormente, os tratamentos para a condição buscavam aliviar os sintomas de insuficiência cardíaca (que podem incluir fadiga, inchaço nas pernas ou abdômen e falta de ar com atividade), mas não abordavam a causa subjacente.
Os pesquisadores receberam financiamento do Conselho de Pesquisa Médica, do programa Horizonte 2020 da União Europeia, da Queen Mary University of London, do National Institute for Health and Care Research (NIHR) UCLH e do Barts Biomedical Research Centre, do Barts Health NHS Trust, do St George's University Hospitals NHS Foundation Trust e da St George's University of London.
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