Um grupo de pesquisa internacional liderado pela MedUni Vienna e IMBA – Instituto de Biotecnologia Molecular, Viena, fez um progresso significativo na compreensão dos mecanismos que influenciam a sensação de dor após a cirurgia. Os métodos de tratamento atualmente disponíveis para dor pós-operatória podem causar efeitos colaterais consideráveis e geralmente são apenas parcialmente eficazes. As últimas descobertas revelam uma nova possibilidade para terapia localizada e direcionada. O estudo foi publicado no renomado periódico “Science Immunology”.
Em sua pesquisa, a equipe liderada por Philipp Starkl, Shane Cronin e Josef Penninger baseou-se em descobertas anteriores sobre o papel da substância tetraidrobiopterina (BH4) na dor neuropática: quanto maior a concentração de BH4, mais grave a dor. “Se essa correlação também se aplica à dor pós-operatória ainda não foi investigado”, diz Josef Penninger (Departamento Clínico de Medicina Laboratorial da MedUni Vienna, IMBA, University of British Columbia, Vancouver, Helmholtz Centre for Infection Research, Braunschweig), descrevendo a situação inicial do estudo.
Em uma série de experimentos em modelos de camundongos com lesões cutâneas induzidas cirurgicamente e com a ajuda de novos métodos analíticos, os pesquisadores revelaram tanto o papel central do BH4 na dor pós-operatória quanto os mecanismos subjacentes. Como se viu, o sistema imunológico inato desempenha um papel decisivo aqui. A cascata de sinalização iniciada pela lesão tecidual começa em células imunológicas especiais (mastócitos) que são posicionadas perto de nervos sensíveis à dor na pele e agem como um local de produção de BH4 após uma operação. “Em camundongos cujos mastócitos não produziram BH4, observamos uma sensibilidade drasticamente reduzida à dor após a cirurgia. Por outro lado, descobrimos que o aumento da produção de BH4 pelos mastócitos estava associado ao aumento da dor”, relata Shane Cronin (Departamento Clínico de Medicina Laboratorial da MedUni Vienna, IMBA).
Com o papel fundamental dos mastócitos na percepção da dor, a equipe de pesquisa também encontrou uma possível solução para o enigma da função dessas células no corpo: “Até agora, conhecíamos principalmente sua influência nas reações alérgicas e nos perguntávamos por que mantivemos esse tipo de célula ao longo de centenas de milhões de anos de evolução, apesar de seu papel prejudicial e perigoso nas alergias”, diz Philipp Starkl (Departamento de Medicina I da MedUni Viena), enfatizando a importância das descobertas.
Substância ativa desenvolvida com potencial analgésico
A dor é importante para alertar o corpo sobre o perigo e garantir uma cura eficiente após lesões. Em muitos casos, no entanto, a dor pós-operatória se torna crônica e persiste por vários meses após a operação, mesmo que o corpo já esteja curado. Os métodos de tratamento atuais às vezes são associados a efeitos colaterais consideráveis e geralmente têm eficácia limitada. Na busca por alternativas, a pesquisa sobre os mecanismos moleculares e celulares envolvidos na percepção da dor pós-operatória tem sido o foco da ciência médica há muito tempo. Uma abordagem promissora foi encontrada agora bloqueando a produção de BH4 em mastócitos. A equipe liderada por Starkl, Penninger e Cronin já desenvolveu uma abordagem terapêutica na qual uma substância ativa pode ser aplicada diretamente na pele para reduzir específica e profilaticamente a concentração de BH4. “Vemos grande potencial aqui para uma opção de terapia local e direcionada para reduzir tanto a dor pós-operatória quanto a probabilidade de a dor se tornar crônica”, enfatizam os autores do estudo antes de novas investigações que visam aprofundar e confirmar os resultados.
Publicação: Science Immunology
BH4 derivado de mastócitos e serotonina são mediadores críticos de 1 dor pós-operatória.
Philipp Starkl, Gustav Jonsson, Tyler Artner, Bruna Lenfers Turnes, Laura-Marie Gail, Tiago Oliveira, Aakanksha Jain, Nadine Serhan, Karel Stejskal, Karin Lakovits, Anastasiya Hladik, Meilin An, Keith M. Channon, Hail Kim, Thomas Köcher, Wolfgang Weninger, Georg Stary, Sylvia Knapp, Victoria Klang, Nicolas Gaudenzio, Clifford J. Woolf, Shweta Tikoo, Rohit Jain, Josef M. Penninger, Shane JF Cronin.
DOI: 10.1126/sciimmunol.adh0545
