Medicamento 'silenciador de genes' mostra-se promissor no tratamento de doenças cardíacas

Um medicamento conhecido como “silenciador de genes” demonstrou ser promissor na redução de hospitalizações e mortes por uma doença devastadora conhecida como amiloidose cardíaca por transtirretina (ATTR), de acordo com um novo estudo liderado por pesquisadores da UCL.

O estudo, apresentado no congresso da Sociedade Europeia de Cardiologia (ESC), com resultados publicados simultaneamente no O Jornal de Medicina da Nova Inglaterradescobriu que um medicamento chamado vutrisiran reduziu o risco de morte e eventos cardiovasculares recorrentes – como hospitalização – em 28% ao longo de três anos e meio e em 33% em pacientes que não estavam tomando outro medicamento, o tafamidis, que também retarda a progressão da doença.

O medicamento é um dos quatro atualmente em testes que se mostram promissores na transformação do tratamento da amiloidose ATTR, uma doença que até recentemente tinha opções de tratamento limitadas.

Os resultados de todos os quatro ensaios clínicos, liderados pelo Professor Julian Gillmore e pela Professora Marianna Fontana (ambos da Divisão de Medicina da UCL), foram publicados no Revista de Medicina da Nova Inglaterra nos últimos três anos. Os primeiros resultados de um desses tratamentos, uma nova terapia de edição genética baseada em CRISPR/Cas9, indicam que ela pode interromper a progressão da doença.

Além disso, a equipe da UCL mostrou no ano passado pela primeira vez que a condição poderia ser revertida, relatando três homens que se recuperaram espontaneamente da doença. Na época, a equipe disse que a descoberta elevou o nível do que poderia ser possível com tratamentos.

Os resultados mais recentes foram de um ensaio clínico chamado HELIOS-B, envolvendo 655 pacientes de 87 locais em 26 países, que receberam aleatoriamente um placebo ou vutrisiran, uma injeção administrada a cada três meses.

A amiloidose cardíaca ATTR ocorre quando uma proteína na corrente sanguínea chamada transtirretina (TTR) se dobra incorretamente e se acumula no tecido cardíaco como amiloide, tornando o coração rígido e menos capaz de bombear sangue. Se não for tratada, é quase invariavelmente fatal dentro de quatro a seis anos. Pode ser hereditária ou ocorrer com a idade.

Anteriormente, a amiloidose ATTR era considerada rara. Nos últimos anos, no Reino Unido, no entanto, o número de pessoas diagnosticadas aumentou drasticamente, em parte devido a melhorias em imagens pioneiras no UCL Centre for Amyloidosis.

O Vutrisiran, vendido sob a marca Amvuttra, bloqueia a expressão de um gene ao se ligar ao RNA mensageiro (mRNA), reduzindo assim a produção da proteína TTR causadora da doença.

A autora principal, Professora Marianna Fontana (Divisão de Medicina da UCL e Royal Free Hospital), disse: “A ATTR é uma doença progressiva e fatal na qual a proteína transtirretina malformada se acumula como depósitos amiloides em várias partes do corpo, frequentemente danificando o coração.

“Investigamos se um novo agente terapêutico de interferência de RNA (RNAi), o vutrisiran, que tem como alvo a produção de transtirretina, poderia melhorar os resultados clínicos em pacientes com ATTR-CM e os resultados foram muito promissores.

“O Vutrisiran foi altamente eficaz e bem tolerado nesta população contemporânea representativa de pacientes que atendemos em nossas clínicas, com benefícios consistentes independentemente da terapia de base com tafamidis.

“Nossas descobertas indicam que o vutrisiran tem o potencial de se tornar o novo padrão de tratamento.

“Este estudo também é importante porque é o primeiro a mostrar o benefício dos silenciadores genéticos em qualquer tipo de cardiomiopatia.”

Os participantes apresentavam sintomas de insuficiência cardíaca e 40% já estavam tomando outro medicamento, o tafamidis.

Os pesquisadores descobriram que a qualidade de vida melhorou para os pacientes que tomaram vutrisiran em comparação ao placebo e houve benefícios em termos de progressão da doença, conforme medido por vários marcadores clínicos.

O risco de morte foi reduzido em 36% ao longo de 42 meses e em 35% entre os pacientes que estavam recebendo apenas vutrisiran.

O professor Bryan Williams, diretor científico e médico da British Heart Foundation, sediada no Instituto de Ciências Cardiovasculares da UCL, descreveu o estudo como uma revelação dos benefícios do silenciamento genético.

“A amiloidose por transtirretina causa insuficiência cardíaca progressiva, o que pode ser devastador para os pacientes e suas famílias, além de ser difícil de tratar”, disse ele.

“Este estudo revela os efeitos promissores de um novo tipo de tratamento, com o vutrisiran reduzindo significativamente o número de mortes e melhorando a qualidade de vida das pessoas com essa condição.

“Este estudo revela os benefícios do silenciamento de genes como uma forma potencial de tratar cardiomiopatias, nos trazendo mais um passo em direção a uma nova opção de tratamento para aqueles que vivem com a condição. Estamos ansiosos por mais estudos para entender melhor os benefícios deste medicamento em um grupo de pacientes mais amplo e diverso.”

Pushkal Garg, diretor médico da fabricante de vutrisiran, Alnylam, disse: “Embora os resultados ainda não tenham sido revisados ​​por uma autoridade reguladora, os dados que compartilhamos hoje sugerem que o vutrisiran tem o potencial de se tornar um novo padrão de tratamento para ATTR-CM, uma doença progressiva e, em última análise, fatal, com opções de tratamento limitadas.”

Um estudo separado publicado na semana passada em Cardiologia JAMAliderado pelo Dr. Luis Lopes (Instituto de Ciências Cardiovasculares da UCL) em conjunto com a Queen Mary University of London, descobriu que uma em cada 1.000 pessoas no Reino Unido tinha variantes genéticas potencialmente prejudiciais que podem estar associadas à amiloidose ATTR, uma proporção maior do que o esperado.

Mais cedo Revista de Medicina da Nova Inglaterra artigos sobre terapia CRISPR-Cas9; patisiran; acoramidis; e reversão espontânea associada a anticorpos

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