O mau funcionamento das mitocôndrias pode causar a doença de Crohn, sugerem estudos iniciais
As mitocôndrias defeituosas podem perturbar o microbioma intestinal, impulsionando o desenvolvimento da doença de Crohn, sugere uma nova pesquisa em ratos.
Se essas descobertas forem verdadeiras em humanos, elas poderão levar ao desenvolvimento de tratamentos direcionados que cheguem à causa raiz da doença.
Doença de Crohn é uma doença inflamatória crônica que afeta o trato gastrointestinal, causando sintomas como dor abdominal inferior, diarreia com sangue e febre. A causa exata da condição é desconhecidomas acredita-se que seja decorrente de uma disfunção no sistema imunológico e, potencialmente, fatores genéticos. Os tratamentos incluem principalmente imunossupressores e medicamentos anti-inflamatórios, que têm como alvo os sintomas inflamatórios gerais da doença.
Pesquisa em pacientes sugere que a doença de Crohn pode ser parcialmente causada por mudanças na composição e função do microbioma intestinalo conjunto de micróbios que vivem dentro do trato digestivo. Esses micróbios podem influenciar células inflamatórias do sistema imunológico, portanto, quando eles mudam, o sistema imunológico também muda.
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Agora, um estudo publicado em 14 de agosto na revista Hospedeiro celular e micróbio pode explicar por que essas mudanças microbianas ocorrem. Acontece que perturbações nas mitocôndrias – as “centrais de força” das células – no intestino podem causar danos nos tecidos que alteram a composição do microbioma intestinal.
Os autores do estudo fizeram esta descoberta após criarem ratos geneticamente modificados que não conseguiam produzir uma proteína mitocondrial chave conhecida como HSP60. As células que revestem o interior do intestino careciam especificamente dessa proteína. A equipe se concentrou nas mitocôndrias porque pesquisa anterior sinalizaram que essas potências podem estar ligadas à doença de Crohn.
Quando a equipe coletou amostras de tecido do intestino dos ratos e as analisou ao microscópio, encontraram sinais de inflamação e lesão tecidual que se assemelhavam à doença de Crohn em humanos. Por exemplo, observaram um declínio na quantidade de muco produzido pelo tecido intestinal, o que normalmente protege o revestimento interno do órgão.
Em experimentos separados, a equipe criou camundongos que não possuíam HSP60 e bactérias intestinais. Notavelmente, esses ratos não desenvolveram nenhum dano tecidual no intestino. Isso sugere que o processo inflamatório associado à doença de Crohn pode ser mediado por micróbios intestinais, porque quando eles desaparecem, o dano desaparece.
Para identificar quais bactérias podem ser as culpadas, a equipe realizou um ADN análise usando amostras de tecido de camundongos com microbiomas intactos, mas mitocôndrias disfuncionais. Este experimento sugeriu que um grupo comum de bactérias intestinais conhecido como Bacteroides começa a dominar os intestinos após danos nos tecidos induzidos pelas mitocôndrias.
Bacteroides normalmente vivo nas entranhas dos mamíferosincluindo humanos, sem causar agitação. No entanto, podem tornar-se agentes patogénicos oportunistas, o que significa que podem aproveitar a oportunidade para causar infecções se, por exemplo, o parede intestinal está comprometida.
Mais pesquisas são necessárias para descobrir por que essas bactérias prosperam após a lesão tecidual e como elas podem contribuir para a inflamação observada na doença de Crohn, escreveu a equipe em seu artigo. Trabalhos futuros também serão necessários para decifrar o que causa a ocorrência do dano mitocondrial, bem como para ver se a mesma reação em cadeia acontece em humanos.
Se assim for, estas descobertas em ratos poderão algum dia inspirar tratamentos direcionados para a doença de Crohn.
Tais medicamentos poderiam atuar nas mitocôndrias ou de alguma forma ajustar as interações entre as mitocôndrias e o microbioma intestinal, diz coautor do estudo. Dirk Hallerprofessor de nutrição e imunologia da Universidade Técnica de Munique, disse em um declaração.
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