'Ocasião importante': especialistas da UCL saúdam o primeiro medicamento aprovado para a doença de Alzheimer precoce no Reino Unido

A Agência Reguladora de Medicamentos e Produtos de Saúde (MHRA) licenciou o medicamento de imunoterapia Lecanemab para uso nos estágios iniciais da doença de Alzheimer no Reino Unido, após décadas de trabalho apoiado pela pesquisa da UCL.

Lecanemab é o primeiro tratamento para a doença de Alzheimer licenciado para uso na Grã-Bretanha que mostra alguma evidência de eficácia em retardar a progressão da doença.

Um teste em larga escala em 2022, envolvendo 1.795 voluntários com Alzheimer em estágio inicial, descobriu que o Lecanemab foi capaz de retardar o declínio cognitivo em 27% ao longo de 18 meses de tratamento. Ele também desacelerou o declínio na qualidade de vida em até 56%.

O lecanemab foi totalmente aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA como tratamento para a doença de Alzheimer inicial em julho de 2023.

A decisão da MHRA de hoje segue um pedido da Eisai (que fabrica o Lecanemab), feito em maio de 2023. A aprovação foi dada como resultado de aconselhamento científico especializado sobre o risco-benefício do Lecanemab da Comissão de Medicamentos Humanos (CHM), o órgão consultivo independente do governo.

No entanto, o Instituto Nacional de Excelência em Saúde e Cuidados (NICE) — que decide se os medicamentos devem ser disponibilizados no NHS — publicou hoje um rascunho de orientação, informando que os benefícios do Lecanemab são muito pequenos para justificar o custo para o NHS.

A decisão será revisada após uma consulta pública e uma segunda reunião do comitê independente no final deste ano.

Diretor do UCL Dementia Research Centre e Líder de Grupo no UK Dementia Research Institute na UCL, Professor Nick Fox disse: “Esta é uma ocasião importante. A aprovação do Lecanemab pela MHRA nos deixa mais perto de fornecer uma terapia que retarda a progressão do Alzheimer pela primeira vez. Esta será uma grande fonte de esperança para as pessoas que vivem com Alzheimer e suas famílias.

“No entanto, o próximo obstáculo é a aprovação pelo NICE. Aumentaria ainda mais as desigualdades atuais se isso estivesse disponível apenas para aqueles que pudessem pagar privadamente.

“O NHS enfrentará enormes desafios para entregar o medicamento. No momento, normalmente são três anos entre o início dos sintomas e o diagnóstico clínico. Precisamos garantir que o diagnóstico aconteça mais cedo – cedo o suficiente para que as pessoas ainda sejam elegíveis para tratamento com Lecanemab. Além disso, quando recebem o medicamento, as pessoas precisam de monitoramento cuidadoso por meio de exames de ressonância magnética, e o NHS não tem capacidade para oferecê-los em escala. Apoio a Alzheimer's Society, que está pedindo ao governo que faça da demência uma prioridade.

“Precisamos melhorar o acesso a testes de biomarcadores e imagens cerebrais. O UK Dementia Research Institute está desenvolvendo testes de biomarcadores sanguíneos que podem revolucionar o diagnóstico do Alzheimer. Além disso, pesquisadores do UK DRI estão acelerando exames de ressonância magnética para que possam ser feitos em menos tempo para permitir que mais pessoas se beneficiem desse recurso escasso que será essencial para garantir que o medicamento seja administrado com segurança.”

O lecanemab atua atacando o beta amiloide, uma placa que se acumula no cérebro de pessoas com doença de Alzheimer.

Essa foi uma ideia iniciada pelo Professor Sir John Hardy quando ele começou a pesquisar a doença genética de Alzheimer junto com o Professor Martin Rossor (ambos do Instituto de Neurologia Queen Square da UCL).

Depois de trabalhar com a família Jennings*, o professor Hardy descobriu que uma mutação no gene da proteína precursora de amiloide (APP) cria as placas amiloides que se formam no cérebro durante a doença de Alzheimer.

O amiloide afeta as células cerebrais, fazendo com que elas se tornem hiperativas e sinalizando inflamação contínua, o que pode interromper os processos normais do cérebro.

O fluxo sanguíneo também pode ser afetado e outras proteínas no cérebro podem ser envolvidas. Por exemplo, quando muito amiloide é depositado, ele pode reagir com outra proteína tóxica chamada tau, que causa morte neuronal.

Em pessoas com Alzheimer genético, isso acontece cedo porque o paciente produz APP demais. No entanto, também acontece em pessoas com Alzheimer não genético, mas em uma taxa mais lenta.

Como resultado dessas descobertas, em 1992, o professor Hardy e seu colega, o professor David Allsop, publicaram a hipótese da cascata amiloide, que eles esperavam que “facilitasse o design racional de medicamentos para intervir nesse processo”.

A teoria ajudou a explicar as três principais características observadas nos cérebros de pessoas com doença de Alzheimer, incluindo o cérebro parecer menor devido à morte de células cerebrais, o acúmulo de proteína amiloide e emaranhados com tau.

Ao longo dos anos, a hipótese da cascata amiloide foi construída, modificada e desafiada por pesquisadores. No entanto, o desenvolvimento de medicamentos antiamiloides provou ser continuamente difícil.

Por exemplo, apenas no mês passado, a Agência Europeia de Medicamentos rejeitou a aprovação do Lecanemab em meio a um debate sobre sua eficácia e segurança.

Consequentemente, a decisão de hoje da MHRA foi saudada como “importante” pelos pesquisadores de demência.

O professor Sir John Hardy disse: “Por décadas, esse tem sido um objetivo contínuo da pesquisa. Tudo começou aqui no Reino Unido há quase 40 anos, quando encontramos uma família com mutações amiloides. Agora, finalmente, temos terapias amiloides, e elas funcionam. É por isso que os pacientes nos deram suas amostras de sangue e participaram da pesquisa. Esse é o resultado de longo prazo de seu sacrifício.

“O maior desafio agora será melhorar muito o diagnóstico. Estamos fazendo um bom progresso tanto na genética quanto nos biomarcadores de fluidos, mas ainda há muito trabalho a ser feito para melhorar nossas previsões de risco em populações não brancas. Implementar novas ferramentas de diagnóstico também será um grande desafio organizacional para o NHS.

“Eu realmente acredito que isso é só o começo. Se pudermos melhorar o diagnóstico precoce, vamos parar a doença de forma mais eficaz, e há boas razões para pensar que também reduziremos esses efeitos colaterais preocupantes. É isso que trará a melhora mais rápida para as pessoas.”

A UCL continua na vanguarda dos testes de eficácia de novos medicamentos, como o Lecanemab.

E a Professora Cath Mummery, Chefe de Ensaios Clínicos no Centro de Pesquisa em Demência da UCL, é a líder no Reino Unido de um ensaio de Lecanemab em combinação com uma imunoterapia anti-tau na doença de Alzheimer genética, com o objetivo de prevenir o início dos sintomas neste grupo.

Espera-se que os resultados informem o uso futuro do Lecanemab e de outras terapias, não apenas neste grupo, mas na população mais ampla com Alzheimer.

* https://www.ucl.ac.uk/news/2024/may/jennings-vs-alzheimers-shaping-new-treatment-era-through-discovery

Saiba mais sobre como os pesquisadores da UCL estão liderando a luta contra a doença de Alzheimer.

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