Como as células imunológicas reconhecem o metabolismo anormal das células cancerígenas
Quando as células se tornam células tumorais, o seu metabolismo muda fundamentalmente. Pesquisadores da Universidade de Basileia e do Hospital Universitário de Basileia demonstraram agora que essa mudança deixa vestígios que poderiam fornecer alvos para imunoterapias contra o câncer.
As células cancerígenas funcionam em modo turbo: o seu metabolismo é programado para uma proliferação rápida, sendo o seu material genético também constantemente copiado e traduzido em proteínas. Como relatam agora os pesquisadores liderados pelo professor Gennaro De Libero, da Universidade de Basileia e do Hospital Universitário de Basileia, esse metabolismo turbo deixa vestígios na superfície das células tumorais que podem ser lidos por células imunológicas específicas. As descobertas da equipe de pesquisa foram publicadas na revista Imunologia Científica.
Os imunologistas que trabalham com De Libero descobriram as células imunológicas em questão, conhecidas como células MR1T, há cerca de dez anos. Este tipo de célula T até então desconhecido pode atacar e eliminar células tumorais. Desde então, a equipe tem pesquisado essas células como uma ferramenta potencial para novas imunoterapias contra uma variedade de tipos diferentes de câncer.
Blocos de construção modificados de DNA e RNA
A equipe conseguiu agora decifrar exatamente como as células T reconhecem as células degeneradas: o metabolismo alterado das células cancerígenas produz um certo tipo de molécula que aparece na superfície dessas células degeneradas. “Essas moléculas são blocos de construção de DNA e RNA quimicamente modificados que resultam de mudanças em três importantes vias metabólicas”, explica De Libero.
“O fato de as células cancerígenas terem um metabolismo profundamente alterado torna-as reconhecíveis pelas células MR1T”, acrescenta a Dra. Lucia Mori, que esteve envolvida na pesquisa. Em trabalhos anteriores, os investigadores já tinham descoberto que estas células T reconhecem uma proteína de superfície encontrada em todas as células, conhecida como MR1. Ele atua como uma proverbial bandeja de prata e apresenta produtos metabólicos de dentro da célula na superfície celular para que o sistema imunológico possa verificar se a célula está saudável ou não.
“Várias vias metabólicas são alteradas nas células cancerígenas. Isto produz produtos metabólicos particularmente suspeitos e, assim, alerta as células MR1T”, explica o Dr. Alessandro Vacchini, primeiro autor do estudo.
Como próximo passo, os investigadores pretendem examinar mais detalhadamente como estes metabolitos reveladores interagem com as células MR1T. A visão a longo prazo: No âmbito de terapias futuras, as células T de um paciente poderiam ser reprogramadas e otimizadas para reconhecer e atacar estas moléculas típicas do cancro.
Publicação original
Alessandro Vacchini et al.
Os adutos de nucleobase ligam-se a MR1 e estimulam células T restritas a MR1
Imunologia Científica (2024), doi: 10.1126/sciimmunol.adn0126
